Verbittert, unhöflich, tablettenabhängig! Dr. Gregory House ist nicht der Typ Arzt, von dem man normalerweise behandelt werden möchte. Er hasst es, Patienten zu sehen und tut alles, um ihnen aus dem Weg zu gehen. Nur sein Kollege und langjähriger Freund J. Wilson sowie seine resolute Chefin L. Cuddy haben den Mann ab und zu im Griff. Hätte jedes Krankenhaus einen solchen Arzt längst rausgeschmissen, so rettet Dr. House seine absolute Genialität im Bereich der Diagnostik von Krankheiten. Wenn kein Arzt mehr weiter weiß, dann schlägt seine Stunde: die Krankheit wird zum Krimi und zusammen mit seinen Team von 3 jungen talentierten Ärzten macht sich House auf die Suche nach Symptomen und Krankheitserregern, um den Fall im Stile eines Sherlock Holmes zu lösen.